Después de la muerte de Ptolomeo II , fue sucedido por su hijo Ptolomeo III quien tenía 30 años cuando ascendió al trono . Tan pronto como se convirtió en el rey de Egipto , le llegaron las noticias de la muerte del rey Seleuco que era su cuñado y que la vida de su hermana y su sobrino estaban en peligro . por lo que decidió liderar una campaña para salvarlos . Pero antes de su partida de Egipto a Asia Menor , llegó la noticia de la muerte de su hermana y su sobrino . Ptolomeo III continuó su campaña para vengar su muerte . Cuando llegó a Siria , logró alcanzar una gran victoria sobre el Reino Seleuco derrotando a su rey en lo que se conoce como la Tercera Guerra Siria .
Los Ptoloemeos siempre tenían la mirada puesto a Siria para poder explotar los bosques de cedro y sacar la madera necesaria para su flota .
Antes de su partida , se casó con su prima la reina Berenice II , hija de Magas (gobernante de Libia) . Bernice II empezó a gobernar Egipto , mientras que Ptolomeo III se encontraba en su campaña . Ella no podía controlar a todo el país debido a algunos disturbios acompañados de inundación baja que dió lugar a una hambruna por lo que Euregetes tuvo que regresar a Egipto . Ptolomeo III distribuyó el trigo y el maíz entre los egipcios para disminuir de la carga de la hambruna en la población usando el trigo y el maíz traído de Siria como botín . También trajo consigo algunas de las estatuas de los dioses egipcios que Cambyses había extraído de Egipto unos pocos cientos de años antes . Sin embargo debido a su uso excesivo de la fuerza para sofocar las revueltas de los egipcios , fue odiado por el pueblo egipcio .

Ptolomeo III estaba interesado en los templos . Comenzó la reconstrucción del templo de Edfu , que se dedicó a Horus Behdty yla tríada de Edfu: ( Horus Behdty , Hathor y Horus Sematawy ) . El templo original de Edfu quizá se remonta al período pre-dinástico , pero durante el reinado de Ptolomeo III , estaba en ruinas . También reconstruyó partes del templo de Khonsu en Karnak . Terminó el trabajo en el templo de Philae que fue iniciado por su padre , el rey Ptolomeo II .
Él construyó una puerta al sur de Tebas . Su obra más famosa e importante es la reorganización del calendario egipcio en la que añadió una cuarta parte de un día para cada año . Grabó este evento en una estela para conmemorar este hecho , conocido como el Decreto de Canopus . Fue inscrita en jeroglífico , demótico y griego . Finalmente , se decidió reorganizar la administración de Egipto , pero no pudo al morir en el año 221 AC después de un reinado de 25 años .